Кроме многих дополнений в жанр, игра дала и немалый вклад в серию. Но, к сожалению, это сделало крупный шаг от стандартов этой серии. В игре теперь нет прежних героев: зомби, Ликеры (Лизуны), зараженные животные, насекомые и птицы — всего этого нет в игре (кроме собак — они на месте). И самого вируса в игре нету. Его сменил паразит Лас Плагас, а с ним — новые твари. Теперь основной массой будут Ганадо — сельские жители, зараженные паразитами. Они ведут себя почти как зомби: с невнятным бормотанием прутся толпой на персонажа. Однако они умнее: они организованы, могут использовать лестницы, открывать двери, но главное — использовать оружие. Топоры, палки, факелы, вилы, серпы, бензопилы, арбалеты, щиты, булавы, даже стационарные пулеметы — управятся со всем. Это значительно усложняет жизнь. А уж если играть на высоком уровне сложности, то простая стычка с кучкой Ганадо обернется жутью. Помимо простых селян есть еще много монстров: Регенераторы (могут восстанавливать дыры после попаданий), Новистадоры (жуки-переростки), Эль-Гиганте (монстр, похожий на тролля) и множества других чудиков, желающих уничтожить игрока. И для каждого из них нужен свой индивидуальный подход: если Ганадо или Новистадора можно просто расстрелять, то Регенератор требует прострелить у него всех паразитов, а для их нахождения нужен инфракрасный прицел. Боссы в игре тоже не слабаки какие-нибудь. После того, как они «активируют» в себе паразитов, их тела начинает рвать в клочья, и после небольшой трансформации перед нами смертоносная тварь. Принцип борьбы с ними один: уничтожить паразита. Но вот как к этому паразиту подступиться — задача игрока. Одних можно просто убить, а вот других нужно ослабить, а уже потом бить. Боссы в игре не дадут игрокам скучать (особенно на высоких уровнях сложности).
